主人公であるマイルスは「父はアフリカ系、母はヒスパニック系」だが、何らかの敵対関係となる可能性が高いミゲル・オハラはコミック版史上での「最初のヒスパニック系スパイダーマン」である。
アメリカ国内向けの予告では、マイルスのスペイン語の成績が「B」(平均よりは上だが凄くいい訳じゃない微妙な成績)であるシーンが映し出されたが……マイルスが名乗っている「モラレス」という名字はヒスパニック系のもの。
- 喩えるなら「片親が日系で、日系の名字を名乗っているアメリカ人が、学校の日本語の授業の成績が悪くもないが良くもない微妙なもの」のような状態である。

前作から続投も含めて、MARVELの実写作品との共通出演者が多い。
- MCUでスタインフェルドはケイト・ビショップを、ダニエル・カルーヤはウカビを、ブライアン・タイリー・ヘンリーはファストスを、『デッドプール』シリーズでカラン・ソーニはドーピンダーをそれぞれ演じている。
- MCUで悠木はコスモを、田村はダーシー・ルイスとエレーナ・ベロワを、高橋はキャシー・ラングを、木村はMCUのエムバクと2015年版のミスター・ファンタスティックを、宮野は『ウルヴァリン：X-MEN ZERO』でサイクロップスを、佐藤は『デッドプール』シリーズのウィーゼルと『ガーディアンズ・オブ・ザ・ギャラクシー』の単独アニメ版でロケットラクーンを、それぞれ担当。
- オスカー・アイザックは『X-MEN：アポカリプス』でアポカリプスを、MCUでムーンナイトを演じており、後者の吹き替えも関が担当。

前作と同様、冒頭に「コミックス・コードをパスした」と云う表示が出るが、勿論これはギャグであり、本作はコミックス・コードの基準（一番厳しかった頃）では主人公が非白人という時点でアウトである。
- ちなみにMARVELコミック社は、1970年代に非白人が主人公のヒーローコミックを出そうとして、コミックス・コードの方を変えさせた事が有る。
- ある意味で、このギャグは「表現規制に対する表現者側からの勝利宣言」という見方も可能であろう。

ほんの一瞬だけだが「トランスジェンダーの子供を守れ」と書かれたポスターが映るシーンが有った為、イスラム圏の国の中には本作が上映禁止となった国も有る。中には、劇場公開直前になって上映禁止が決ったケースまで有る。

本篇の内容を踏まえた上での余談

以下、ネタバレ注意

前作の時点で、マイルスにスパイダーマンの力を与えた蜘蛛は、別世界から来た存在である事が示唆されている。（他の世界から来たスパイダーマン達の身に起きたのと同じ現象が、マイルスにスパイダーマンの力を与えた蜘蛛にも起きている）

マイルスの出身世界であるアース1610と同じ番号が振られている世界がコミック版にも登場しているが、コミック版では、この世界は消滅してしまっている。
- なお、本作の劇場公開とほぼ同時期に、コミックでアース1610が復活したが、元の姿から、かなり歪んだもの（例：アイアンマンになっているのが、トニー・スタークではなく父親のハワード・スターク）と化している。
- なお、復活したアース1610に「スパイダーマンになったマイルス・モラレス」が居るかは不明。（本来のアース1610の「スパイダーマンとなったマイルス」は現実改変により、最初から「正史世界」であるアース616に存在している事になった）
- また、本作の劇場公開後に復活したアース1610のスパイダーマンは本作のピーター・B・パーカーに近い「中年ヒーロー」となる事が発表された。
もう1人のマイルスが居る世界であり、マイルスにスパイダーマンの力を与えた蜘蛛の出身世界はアース42だが、アメリカのプロスポーツにおいて「42」は永久欠番になっている事が多い背番号である。

本作でミゲル・オハラが言っていた事を踏まえると、「1610」「42」ともに、かなり不吉な数字と言える。

よく見ると、主人公の方のマイルスが「42」の番号が書かれたバスケットボールのユニフォーム風の服を着ているシーンが有る。（おそらくは地元のバスケットボール・チームの選手の背番号と思われる）

予告でのマイルスとグウェンが並んで座っているシーンは、実は、スパイダーマンとしての能力を使って逆さに座っている。
マイルスの父親のジェファーソンが転落死しかけているように見えるシーンでは……あっさり、助かっている。
スパイダーマンが別のスパイダーマンに精神カウンセリングを受けているシーンは予告ではギャグ調だが、本篇では、スパイダーマンになったピーター・パーカーがベン伯父さんを死なせてしまうのは避けられない「基準事象(カノン・イベント)」である事が明かされた直後。