番組のタイトルは『最遊記RELOAD』であるが、実際に原作『最遊記RELOAD』からの作品は5話（1話、2話、3話、13話、16話）だけであり、4-12話、14-15話はアニメ独自の作品、17話以降は前作『幻想魔伝最遊記』で未アニメ化だった『カミサマ篇』である。ちなみに原作が基である第3話の内容はアニメ化に伴い、一部省略されている。

番組の次回予告後「うら最」こと短編アニメをコーナーとして放送。

最遊記RELOAD　GUNLOCK

『最遊記RELOAD』の放送終了から間を置かずに、放送時間を深夜の木曜25:30枠に移し、タイトルを『最遊記RELOAD　GUNLOCK』と改題して2004年4月1日から2004年9月23日まで全26話が放送された。

13話からはヘイゼルとガトが登場し、最終回までは「ヘイゼル篇」。ただし、話の展開や結末はアニメオリジナルである。

なお作者・峰倉かずやのコメントによれば、「最遊記RELOAD」および続編「GUNLOCK」におけるアニメ独自の話は、"構想はあるものの、本編では描けそうにない話（連載に載ることなくお蔵入りになった構想）"をアニメ化したものらしい（例：「おいしい料理」、「妖怪・玄奘三蔵」など。

最遊記RELOAD -ZEROIN-

2021年1月には、原作のヘイゼル編「Even a worm」のTVアニメ化『最遊記RELOAD -ZEROIN-』が発表された。

同年8月31日には放送時期の発表がなされている。

2022年1月6日から TOKYOMX、AT-Xに加えてBS11とか毎日放送とかにて放送される。

なお、毎日放送以外の3局は『最遊記RELOADBLAST』のアニメ版を放送した実績がある。

制作はライデンフィルムが担当。

主題歌

オープニングテーマ

『最遊記RELOAD』

「Wild Rock」

作詞 - Haze / 作曲・編曲・歌 - BUZZLIP

『最遊記RELOAD GUNLOCK』

「Don't look back again」

作詞・歌 - WAG / 作曲・編曲 - 徳永暁人

『最遊記RELOAD -ZEROIN-』

「カミモホトケモ」

作詞 - 谷山紀章 / 作曲・編曲 - 飯塚昌明 / 歌 - GRANRODEO

エンディングテーマ

『最遊記RELOAD』

「ID」

作詞 - 及崎森平 / 作曲 - 満園庄太郎 / 編曲 - 豊田稔 / 歌 - flow-war

「吹きすさぶ風の中で」

作詞 - 三枝夕夏 / 作曲・編曲 - 徳永暁人 / 歌 - WAG

『最遊記RELOAD GUNLOCK』

「見つめていたい」

作詞 - 及崎森平 / 作曲 - 満園庄太郎 / 編曲 - 豊田稔 / 歌 - flow-war

「白の呪文」

作詞・作曲・編曲 - 徳永暁人 / 歌 - doa

『最遊記RELOAD -ZEROIN-』

「流転」

作詞・作曲 - 仲村宗悟 / 編曲 - 村山☆潤 / 歌 - 仲村宗悟

各話リスト(最遊記RELOAD)

話数	サブタイトル	話数	サブタイトル
第1話	弾は再び込められた〜Run〜	第2話	うごめく罠〜Wanted Dead or Alive〜
第3話	史上最強の敵〜Lethal Weapon〜	第4話	最後の約束〜Negative Energy〜
第5話	眠る思い出〜Voice〜	第6話	奪還〜Sad Memory〜
第7話	小さな相棒〜Little Will〜	第8話	おいしい料理〜Poison〜
第9話	落ちない城〜Self Defense〜	第10話	妖怪・玄奘三蔵〜Trick or Treat〜
第11話	優しい面影〜Mother〜	第12話	神隠しの山〜Tiny Dream〜
第13話	ほんの小さなちいさなお話〜Lovely Baby〜	第14話	暗闇のささやき〜Black Crow〜
第15話	予感〜Secret Ambition〜	第16話	あしあと〜Opposite〜
第17話	叶えられない願い〜Wish〜	第18話	哀しい絆〜Critical Day〜
第19話	カミサマ〜Farewell〜	第20話	序曲〜Chase〜
第21話	戦闘〜Don't Cry〜	第22話	砕かれたもの〜Pain〜
第23話	オレ達のやり方〜Dawn〜	第24話	再戦〜Go Ahead〜
第25話	決着〜Nothing to Give〜